Ung thư tiền liệt tuyến là một bệnh phụ thuộc receptor Androgen, và việc ngăn chặn hoạt động của các receptor androgen là một nguyên tắc quan trọng trong các phương pháp điều trị ung thư tiền liệt tuyến. Mặc dù hầu hết bệnh nhân đều cơ bản diễn biến tốt với điều trị liên quan đến loại bỏ androgen của tuyến sinh dục, thì căn bệnh vẫn tiến triển sau đó từ 12 đến 48 tháng, phụ thuộc vào mức độ bệnh, yếu tố dịch tễ học, và hoạt động của khối u. Sau quá trình điều trị, bệnh tiến triển đến giai đoạn phức tạp về triệu chứng lâm sàng và diễn biến bệnh, được biết đến với tên: ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tinh hoàn, sau đó là tử vong.

Các giai đoạn lâm sàng của ung thư tiền liện tuyết kháng cắt tinh hoàn di căn đã thay đổi đáng kể, cơ bản do những yếu tố như: chẩn đoán sớm, giai đoạn khu trú, và thay đổi trong sinh thiết. Càng sớm trong việc bắt đầu điều trị bất hoạt androgen và tăng cường sử dung chẩn đoán hình ảnh thì sẽ càng sớm phát hiện ra di căn của bệnh trong những bệnh nhân bị cắt bỏ tinh hoàn. Hơn nữa, những phương pháp điều trị mới đã kéo dài thời gian tiến đến giai đoan cuối của bệnh. Mặc dù những con số chính xác chưa được đưa ra, nhưng giai đoạn của ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tinh hoàn di căn được tính từ lúc đầu tiên phát hiện di căn cho đến lúc tử vong. Đến nay giai đoạn này có thể kéo dài trên 5 năm.

Sự phát tín hiệu của receptor androgen vẫn tiếp tục hoạt động ngay cả khi mức testosterone sau khi cắt tinh hoàn trong huyết thanh < 50 ng/dl, trái ngược với những quan điểm cho rằng giai đoạn bệnh sau khi cắt bỏ tinh hoàn hiển nhiên androgen tự nó sẽ thoát khỏi cơ chế gây bệnh. Sự phục hồi hoạt động của receptor androgen phụ thuộc nhân sau khi cắt bỏ tinh hoàn đã được ghi nhận và đề ra những cơ hội mới về mục tiêu điều trị, rất nhiều trong số đó tạo nên tiến triển tốt về lâm sàng. Một trong nhưng cách mà ung thư tiền liệt tuyết kháng cắt tinh hoàn duy trì sự hoạt động của receptor androgen là tăng cường sản xuất Cytochorome P 450c17 (CYP17), một enzyme quan trọng trong sinh tổng hợp androgen ngoài tuyến sinh dục (tuyến thượng thận, trong khối u, tuyến tiền liệt).

Trong vấn đề này của tạp chí, de Bôn và đồng nghiệp báo cáo kết quả của một nghiên cứu liên trung tâm thực hiện 3 thử nghiệm để đánh giá Abirateone acetate ức chê CYP17 qua đường uống ( phối hợp với prednisone) khi so sanh với giả dược phối hợp với prednisone trên những người bệnh nhân bị ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tinh hoàn ở gian đoạn sau điều trị docetaxel. Thử nghiệm chi ra rằng abiraterone phối hợp prednisone là an toàn và liên quan đến giảm 35% trong số nguy cơ tử vong khi so sánh với nhóm placebo phối hợp với prednisone. Thời gian sống là 14.5 tháng trong số bệnh nhân được dùng abiraterone acetate phối hợp với prednisone so với 10.9 tháng của nhóm bệnh nhân dùng giả dược phối hợp với prednisone. Hơn nữa, điều trị bằng abiraterone có kết quả trong việc tăng cường tỉ lệ kháng thể đặc biệt kháng tiền liệt tuyến, tăng tỷ lệ cơ quan đích tác dụng, dựa trên những truy tìm chẩn doán hình ảnh, kéo dài thời gian các giai đoạn bệnh (dựa trên mức PSA cơ bản), và kéo dài thời gian ổn định bệnh dựa trên những truy tìm chẩn đoán hình ảnh.

Cho đến nay, những liệu pháp kéo dài cuộc sống cho những bệnh nhân bị ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt bỏ tinh hoàn di căn vẫn chỉ giới hạn và duy nhất dùng docetaxe (đã được chấp nhận bởi FDA vào năm 2004 như là phương pháp điều trị hàng đầu cho ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tinh hoàn di căn), mặc dù mitoxantrone trước đó đã được chấp nhận vì giúp nâng cao chất lượng cuộc sống. Vào năm 2010, 2 phương pháp trị liệu nữa đã được FDA chấp nhận là lựa chọn điều trị cho người bệnh bị ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tinh hoàn di căn, chế phẩm tự kháng thể sipuleucel- T( chỉ định cho những bệnh nhân ít hoặc không triệu chứng) và phương pháp dùng tác nhân cabazitaxe (chỉ định cho những bệnh nhân với giai đoạn bệnh sau điều trị docetaxel). Cũng trong 2010, sau khi thể hiện khả năng vượt trội hơn trước biphosphonate zoledronic acid, tác nhân hướng đến xương denosumab đã được FDA chấp nhận cho khả năng phòng chống những triệu chứng liên quan đến xương ở những bệnh nhân bị ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tinh hoàn di căn.

Mặc dù những lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân bị ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tuyến tiền liệt di căn đã nhiều lên và kết quả điều trị đã được cải thiện, giai đoạn ổn định điều trị và tỷ lệ sống sót vẫn tương đối ít. Tuy nhiên, rất rõ ràng rằng sự hiểu biết của chúng ta về cơ chế sinh học của giai doạn ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tinh hoàn di căn đã đạt tới mức độ nhất định. Mà tại đó sự phát hiện ra những phương pháp điều trị hiệu quả hơn giúp nâng cao kết quả điều trị. Vẫn còn thiếu dữ liệu để chỉ ra qui trình tốt nhất và sự phối hợp của abiraterone với các tác nhân khác, cũng như chỉ ra sự hoạt động và khả năng gây độc của cá thuốc có đích là receptor androgen  hay là các hợp chất làm mất sự ổn định của receptor androgen khác được hóa mã bởi các đoạn địch mã bị thiếu đoạn gốc androgen-binding nhưng vẫn cơ bản hoạt động được và hợp nhất liệu pháp điều trị hướng đến androgen receptor với các liệu pháp khác.

Liệu việc tuyên bố rằng những tác nhân mới làm tăng khả năng sống sót trong số bệnh nhân bị ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tuyến tiền liệt có thực tế ? Tỷ lệ sống sót rất khó để đánh giá nếu như chúng ta không thể kiểm soát được sự ảnh hưởng của các phương pháp điều trị tiếp theo trên những người sống sót. Nhiều thử nghiệm gần đây trên những bệnh nhân bị ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tinh hoàn di căn đã sử dụng phối hợp nhiều kết quả như tỷ lệ ổn định sống sót và tỷ lệ sống sót sau cùng mục đích để khẳng định tỷ lệ ổn định sống sót là có ý nghĩa lâm sàng và kết quả có thể chấp nhận được. Hơn nữa lâm sàng, chẩn đoán hình ảnh, sinh học và các gen quy định các marker sinh học cần phải được xác định và khẳng định. Những tác nhân này phải được thực hiện để khẳng đinh các hiệu quả lâm sàng và có thể giúp lựa chọn những nhóm bệnh nhân phù hợp với nhưng liệu pháp điều trị đặc thù. Thêm nữa, quá trình tiến đến kiểm soát tác dụng để xem xét bệnh nhân hóa trị liệu như là những nhóm riêng biệt và nhóm bệnh nhân không dùng hóa trị liệu cần được xem xét lại. Hiện tại, những thử nghiệm hướng tới chứng minh thuốc sử dụng cho những bệnh nhân trước đó đã sử dụng hóa trị liệu có thể không đúng với nhóm bệnh nhân không sử dụng hóa trị liệu nếu như không có thử nghiệm lâm sàng thứ 2 liên quan đến nhóm 2 được thực hiện. Cũng không rõ ràng rằng thử nghiệm thứ 2 có cần thiết hay không. Tóm lại, thử nghiệm với giả dược có thể không phù hợp về đạo đức và không có hiệu quả với những bệnh nhân bị ung thư tiền liệt tuyến kháng cắt tinh hoàn di căn.

Theo: ykhoaviet